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食管癌新化疗药物的应用

来源:未知  时间:2012-10-11 11:52
摘要: 食管癌联合化疗药物通常包含铂类和(或)5-氟尿嘧啶(5-FU)。近来,紫衫类、去甲长春花碱等已显示出较好的疗效。新药包括新的铂类奈达铂(nedaplatin)、卡铂(carboplatin)、乐铂(lobaplatin)、奥沙利铂(oxaliplatin)以及作用于DNA合成期的双氟胞苷(g
食管癌新化疗药物的应用

新化疗药物的应用
  食管癌联合化疗药物通常包含铂类和(或)5-氟尿嘧啶(5-FU)。近来,紫衫类、去甲长春花碱等已显示出较好的疗效。新药包括新的铂类奈达铂(nedaplatin)、卡铂(carboplatin)、乐铂(lobaplatin)、奥沙利铂(oxaliplatin)以及作用于DNA合成期的双氟胞苷(gemcitabine)、依立替康(CPT11)、希罗达(卡培他滨,xeloda)等,可能有着较好的疗效。
    含紫杉醇的化疗药较多与放疗、手术联合,原因在于它可以放疗增敏。Meluch等治疗了129例Ⅰ~Ⅲ期食管癌患者,采用方案:紫杉醇200mg·m-2第1、22天,卡铂AUC 6.0第1、22天,5FU 225mg·m-2·d-1持续静脉输入(CIV)第1~42天,联合放疗,4~8周后手术。结果:38%的患者获得完全缓解(CR),24%的患者仅显微镜下有残留,中位生存期(mOS)22个月,3年生存率为41%。最普遍的毒性为3~4级白细胞减少(73%)和食管炎(43%)。Choi等采用TPF化疗方案治疗46例食管癌患者,紫杉醇适合剂量100mg·m-2,同步放疗,两个周期后手术,45%的患者CR,mOS 34个月,3、5年生存率分别为50%和37%。获得CR患者与切端有残留的患者相比,5年生存率(56% vs 24%)和无病生存率(48% vs 6%)统计学上有显著差异。毒性为4级中性粒细胞减少和少量过敏反应。
    为减轻毒性,Urba等研究紫杉醇周疗法治疗69例患者(紫杉醇60mg·m-2第1、8、15、22天,顺铂75mg·m-2第1天),联合放疗,50d后手术。结果19%的患者获得CR,mOS 24个月,3 年生存率为34%,仅13%的患者发生3~4级中性粒细胞减少,17%的患者需要饲管。
    另一种紫杉类药物多西紫杉醇和紫杉醇具有相近的抗瘤效力。Muro等给52例食管癌(94%为鳞癌)患者予多西紫杉醇70mg·m-2、21d为1个周期的治疗,20%的患者获得部分缓解(PR),mOS 8.1个月,1年生存率35%,但88%的患者出现3~4级中性粒细胞减少症,可见需关注该方案的血液学毒性。联合放疗,Pasini等采用的方案是:多西紫杉醇35mg·m-2,顺铂25mg·m-2第1、8、15、29、36、43、50、57天,5-FU 180mg·m-2 CIV 第1~21天,150mg·m-2第29~63天,同步放疗。47例患者中28例(59.6%)获得令人鼓舞的高病理反应率:14例CR,8例接近CR,6例PR,6例稳定(SD),13例无反应;6.5%的患者出现3~4级血液学毒性,13%的患者出现非血液学毒性。
    近10年来,长春瑞宾对食管癌显示出确切的疗效。Conroy等治疗71例转移性食管癌患者,采用长春瑞宾25mg·m-2第1、8天,顺铂80mg·m-2第1天的方案,结果33.8%的患者PR,无瘤生存期3.6个月,mOS 6.8个月。主要毒性为3~4级中性粒细胞减少(41%)。该方案可用于食管鳞癌的一线化疗。当然,该方案中也可加入5-FU。傅剑华等选择34例食管鳞癌患者,采用长春瑞宾25mg·m-2第1、8、22、29天,顺铂75mg·m-2第1、22天,5-FU 2.4g·m-2 CIV 第1~3、22~25天,同步放疗,3~5周后行根治术的方案,总缓解(PR+CR)率85.3%,使用后患者毒性反应仅为1~2级白细胞减少和食管炎。
    铂类是治疗食管癌最有效的药物之一。奈达铂是第2代有机铂类抗癌药,不需要水化,使用后患者毒性反应轻。Kodaira等Ⅰ期研究奈达铂化疗联合放疗,得出奈达铂最大耐受剂量为140mg·m-2,于是推荐剂量130mg·m-2;Ⅱ期研究中,患者1、2年总生存率分别为58.9% 和45.9%,最普遍的毒性为白细胞减少(80%)、血小板减少(56%)、粒细胞减少(56%)和贫血(28%),胃肠道反应、肝肾损害较少见,作者认为含奈达铂的方案毒性反应低,应用前景良好。对术后复发的30例食管癌患者 ,奈达铂 (70mg·m-2)联合5FU (500mg·m-2 CIV第1~5天),同步放疗,2个周期后13.3%的患者CR、60.0%的患者PR,3年生存率为56.3%,mOS 39个月。30%的患者出现3级白细胞减少,3.3%的患者出现3级血小板减少,未发现肾毒性。可见,对术后复发的患者,放疗联合奈达铂化疗是安全有效的补救治疗措施。卡铂和顺铂相比具有较低的神经毒性,也不需水化。El Rayes等]报道,35例食管癌患者使用卡铂AUC5mg·h-1·ml-1、紫杉醇200mg·m-2,共计166个治疗周期(平均每例5个周期),有效率为43%,mOS 9个月,1年生存率43%。52%的患者出现3~4级中性粒细胞减少,无明显神经毒性发生。乐铂是一种新铂类抗肿瘤药,它影响原癌基因的表达,对于出现临床症状之前潜伏的肿瘤和对顺铂、卡铂耐受的肿瘤显示出很好的活性,目前临床应用还很少。
    包含双氟胞苷、依立替康的化疗也用于治疗晚期食管癌。MorganMeadows等报道35例食管癌患者接受双氟胞苷联合5-FU的治疗(双氟胞苷1.0g·m-2、5-FU 600mg·m-2第1、8、15天,28d为1个周期),总反应率为31.4%,mOS  9.8个月,1年生存率为37.1%,58%的患者出现3~4级中性粒细胞减少。Williamson等选择57例患者,予双氟胞苷1g·m-2加依立替康100mg·m-2第1、8天,21d为1个周期,KaplanMeier 分析患者6个月生存率为56%,mOS 6.3个月,中位进展时间(mTTP) 3.7个月,主要毒性反应为3~4级腹泻、重度中性粒细胞减少、血小板减少、贫血和食欲减退。另有二线治疗33例转移性食管癌的报道:依立替康180mg·m-2加5-FU 400mg·m-2,两周1次,总反应率29%,mOS 6.4个月,毒性反应包括食欲减退、中性粒细胞减少及3~4度贫血。
    新药希罗达(卡培他滨)显示出独特效用。Jatoi等报道43例食管腺癌患者,接受奥沙利铂130mg·m-2第1天、希罗达(卡培他滨)850mg·m-2口服2次·d-1,15例CR,mTTP 4个月,mOS 6.4个月,毒性作用包括轻度的消化道反应、疲劳及电解质紊乱。Lorenzen等治疗24例食管癌(17例鳞癌、7例腺癌)患者,方案为:希罗达(卡培他滨)1g·m-2 口服2次·d-1 第1~14天、多西紫杉醇75mg·m-2第1天,21d为1个周期,共治疗4个周期。总体反应率为46%,mTTP 6.1个月,mOS 15.8个月;毒性作用为3~4级的中性粒细胞减少、腹泻、贫血和疲劳,这些经过治疗可以缓解。Burge等研究希罗达(卡培他滨)联合依立替康两周疗法治疗食管腺癌:希罗达(卡培他滨)1g·m-2 2次·d-1第1~9天、依立替康180mg·m-2第1天,治疗6个周期。总体反应率为32%,mOS 10个月;普遍毒性为嗜睡、腹泻、恶心、食欲减退。该方案治疗有效,但剂量因毒性而需进一步调整。各种化疗药都有其局限性,疗效还达不到理想效果,副作用也是很大的,中医动态疗法的疗效远比化疗效果好得多,副作用也小得多,手术后及时服中药的患者基本上可以获得治愈或延长寿命5-10年。

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